烟台博鑫制药机械有限公司

第二届中医药发展大会获奖论文

中医药学是中华民族文化的重要组成部分，是当今我国在世界科学领域较为有影响的学科之一。中药在防病治病、健康保健中显示出的特有功能和疗效，越来越受到国内外医药学界的广泛重视。然而，大多数传统中药制剂不能用现代的科学理论加以阐明其成分和疗效，所以难以为西方国家认可和接受。中药现代化就是利用现代的科学技术手段和方法，借鉴国际通行的医药标准和规范，对传统的中药制剂进行研究和改造，使其成为疗效确切、安全低毒的现代中药制剂。

随着社会的发展和人们对健康保健的需求变化，中药制剂不仅要有效，而且还应具有高效、速效、长效（三效）、毒性小、副作用小、剂量小（三小）和贮存、携带、使用方便（三方便）等特点。近几年利用固体分散技术制备的滴丸制剂基本上符合上述三效、三小、三方便的要求。同传统中药的“丸散膏丹”剂型相比，滴丸还具有药品的化学成分清楚的特点，是易于为国际市场接受的中药剂型。 

隶属于固体分散技术的滴丸剂是中药现代化的首选剂型。由于其工艺先进，药效显著成为传统中药剂型改良的热门。其代表品种“速效救心滴丸”和“复方丹参滴丸”，经济效益十分显著。近几年，随着国家对中药现代化的推进力度不断加强，滴丸新品种的研究跨入到一个加速发展的新阶段，自1933年丹Ferrossam制药公司的维生素AD丸面世至今，滴丸作为一种制剂已经有了70多年历史。近年来，滴丸制剂特别是中药滴丸在我国有了长足发展，截止到目前，我国SFDA受理、批复临床研究和实施生产的滴丸品种（西药和中药）已达150余个品种。随着速效救心丸、复方丹参滴丸、咽痛滴丸等一批中药制剂在临床上的成功应用，滴丸制剂因其具有的疗效特点，已经获得了广大医患认可和接受。

现重点介绍三大类设备：

烟台博鑫制药机械公司为大中专院校、科研机构及制药生产企业研制滴丸新剂

型实现中药现代化而专门设计制作的专用设备。为新药的研究开发搭建了一个得心应手的技术平台，属国内首创。

1、该机体积小巧，移动方便，系统可满足用1－8孔滴头进行工艺试验和小批量生产；

不仅能滴制丸重在5－60毫克之间的常规滴丸，且配上柱塞式滴头能在线调节滴制60-500mg之间的大滴丸。

2、该机由控制装置、滴制装置和冷却装置三部分组成。其中药液温度、油浴温度、制

冷温度、管口温度、管中温度、滴头温度采用自动控制数字显示； 配有药液加料口；进口名牌制冷机组，冷却剂循环磁力泵，滴丸接收抽斗。另外该机冷却柱采用上端和中部加热装置等。立柱可轻松升降、液位高度调整设在操作平台上，可边观察边调整，设有溢流环形槽，以便控制管口温度和防止冷却剂外溢。

    3、该机操作简单直观，在用自然滴制60mg以下滴丸时，若液位较低或药液的粘稠度较高时，可通过调整节流开关使滴罐形成正压，加快滴速；若液位较高，粘稠度较低时，可通过调整真空开关，使滴罐内形成负压，降低滴速；从调料杯向滴罐加料时，可直接倒入亦可将滴罐上的吸液管插入调料杯，然后打开真空调节开关，将药液吸入滴罐，滴丸在冷却柱内随冷却剂沉落后，通过3m长的螺旋循环接收系统直接进入集丸抽斗，清洗滴缸时，可开启真空调节开关将水吸入，开动台风式搅拌器进行清洗；该设备配有空气净化和二次安全保护装置；玻璃容器采用硅硼材料，耐高温；全部机件采用不锈钢材料，耐腐蚀。

滴丸的产业化是一个复杂而差异性极大的生产过程,比较常见的问题有：
　　 1、处方较大时,原料中有超细药材粉末，药液不是呈均匀分散状态，而是混悬分散状态，极易造成沉淀，影响丸重差异和含量均匀,并且中药成分复杂，相互之间产生化学反应，在一定时间内会聚集成细小颗粒，久置颗粒变大，影响顺利滴制，严重的堵塞滴头，无法正常生产。
　　2、因药液的粘度较大，流动性较差依靠自重难以顺畅滴制；或因药液的粘度较小，特别是在滴头内径较大时，容易产生线性垂落，不能成滴。
　　3、药液在滴罐中仅靠自身重量滴制，在高液位状态时，滴速加快，丸重偏轻；在低液位状态时，滴速减慢，滴丸重偏重，因此造成丸重差异变化大。尤其在调料罐向滴罐输液时，由于压力相对增高，直接干扰了滴制的过程，使得丸重呈周期性大小不匀。
　　4、冷却柱上端冷却液的液位和温度控制不稳，造成滴丸成型不圆或丸内空气不能完全排出，产生小孔。

5、滴头与冷却剂滴距较大，使得滴制时产生线滴和微粒。
6、滴头内药液分配不均衡，造成了滴丸滴速不一致，丸重有差异。
针对上述问题，烟台博鑫制药机械有限公司在所研制的自动化大型生产设备上采

用一系列新技术，使滴丸质量达到了一个新的水平。
DWJD-Ⅲ自动化大型滴丸机生产线的创新特色如下：

1、药液调制供应系统：

由调料桶、电动减速搅拌机、油浴循环加热泵、药液自动输出开关、压缩空气输送机构等组成。将药液与基质放入调料桶内，通过加热搅拌制成滴丸的混合药液，然后通过压缩空气将其输送到滴液罐内。DWJD-III型全自动滴丸生产线整机采用导热油同步循环加热和全程药液恒温调控装置。调料罐夹层导热油经电加热后通过高温泵打入滴液罐夹层再经导热管进入冷却柱上端和中部的导热螺旋管对冷却剂上部和中部进行恒温加热，并用PLC进行控制，使液滴在呈现线性下滑降温的冷却剂中收缩冷凝成丸，使滴丸成型圆滑。对某部位温度的控制特别精确，这是其它厂家所难以具备的。从根本上避免了多种加热源分段加热温控温差大的弊端,解决了从调料罐到滴液罐用硅胶软管由电路丝加热工艺性差寿命短的难题。能精确的控制温度参数是执行工艺的有力保证。

2、滴制冷却收集系统：

特别值得注意的是：首先我们在滴罐上采取了恒压伺服装置，采用压力传感器监测罐内压力变化情况,再通过PLC发出指令使执行元件按设定的内压范围控制滴罐内的气压,使药液滴出的速度恒定不受滴罐液位高低的影响，从而保证滴出的丸重差异较小，这一技术唯我独有。其次我们在控制滴罐液位高度上采用了独特的控制方式,其它所有厂家都采用金属浮球式控制装置,对于高粘度的药液。浮球在顺着浮球中心的导杆上下移动时极易被粘住,发不出开关信号,导致自动上料时控制失灵,停产清理。而我们研发的专利开关,从根本上解决了高温高粘度药液对液位控制的影响,为用户真正自动化生产提供了保证，并且极易清洗。该机通过变频器调节输液泵的转速进而控制冷却剂的循环流量，使冷却剂液位在循环过程中保持液面的基本平衡，根据温度变化通过触摸屏微调输液泵转速，使得滴头与冷却剂液面保持最佳距离，使滴丸成型更加完善。滴头是滴丸机的核心部位,其它厂家的滴头都是手动阀门控制，而DWJD-Ⅲ型则为进口的一体化气动式自动开关，由PLC自动控制。滴头设计采取单行排列和药液分配器定量分配的方式，使得药液根据不同粘度设定的工艺参数，均匀平衡的供给滴孔，丸重差异减少，符合质量要求。该机的冷却柱采用了双层内冷外加保温、自动升降和溢流装置，且通过冷却柱上端的有机玻璃护罩环围滴头。相对封闭，且可观察滴丸成型过程也便于拆装滴头，这与其它厂家所采用的人工手动调节流量阀控制冷却柱液位高度的落后方式不可同日而语。

3、循环制冷系统：

为了保证滴丸的圆整度及硬度，在冷却剂中能充分收缩冷凝，我们采用了进口组合的大功率工业制冷机组，机组安装在主机内，结构紧凑,采用了防氟利昂回流装置，制冷效果更佳，寿命更长,蒸发器采用不锈钢管，更符合大规模连续生产的特点和需要，保证了滴丸在冷却剂中稳定收缩成型，同时也可根据用户要求安装设计在顶棚或墙外。与其他厂家采的是家用空调器室外制冷机制冷效果大为降低相比而言，我们采用的工业制冷机更为逊色。

4、计算机触摸屏控制系统：

采用触摸屏计算机控制技术，人机界面Flash动态显示，直观友好，整个工艺流程模拟

再现。所有控制节点和参数瞬间显示，手动和自动自由切换，参数变更随心自如。软件适用范围覆盖了所有滴制方式和存储了多套产品参数，能在线调节滴丸重量，为了使控制系统精密可靠，所有电器元器件全部采用进口产品，较表格式人机界面更高人性化，对操作人员更具亲合力。

5、卧式离心和筛选干燥系统：

与DWJD-Ⅲ自动化滴丸机生产线配套的卧式离心筛选干燥机是特别设计的专用设备，卧式离心机的作用是通过可调转速的离心机将油甩干，自动低速反转后，将滴丸传入筛选干燥机，筛选干燥机将不合格丸分出后即自动进入干燥桶，进行风干，筛选干燥后的滴丸大小均匀表面洁净由导料口导出可直接装瓶或包衣。既保证了产品质量，又提高了生产效率，极大的满足了滴丸生产的产业化。卧式离心机和筛选干燥机均采用了背光大液晶的程序控制装置，转速、方向、时间可任意设定，自动运行，筛选干燥机采用了防堵孔、毛刷随机清理装置，永不堵孔。

    目前利用传统的滴制法制备滴丸，是将固体或液体药物溶解，混悬或乳化在载体中，然后经过一定大小口径的滴头，滴入到与药物基质不相溶的液体冷却剂中，经冷却收缩而成。其滴丸的重量一般用下式计算：

理论丸重 = 2πrγ(r为滴出口的半径，γ为药液的表面张力)。

但由于滴头口径黏附的药液重量（40%）较大,实际丸重往往比理论丸重低。从理论上讲，

滴丸的重量与r和γ呈正相关，γ与温度呈负相关。即提高滴头口径，降低药液的温度，增加药液的黏度，可以滴制出无限大的滴丸。但实际工作中，由于影响滴丸的成型因素较多，如滴头口径过大时，药液难以充满管口，反而造成丸重差异过大，收率偏低；降低温度增加药液的黏度，往往会导致药液于滴头处凝固，或发生滴丸表面不规则等现象。因此，实际工作中，通过改变上述一些条件，很难达到制备出适于产业化的大于70mg/丸的大滴丸。

大滴丸（70mg以上）与小滴丸（≤70mg）相比，具有药物/载体≤1；服用粒数少；制成缓释剂可能性大；适应组方范围大；组方药味数大；好丸率/批高；滴制可控性高的特点。    

为了解决现有技术制备的滴丸中存在个体小、载药量低等问题，在利用固体分散技术制备滴丸的基础上，烟台博鑫制药机械有限公司制造的大滴丸机将传统的自重滴制法，改为气压脉冲或柱塞式滴制法，利用外力克服滴头管口对药液的黏附作用，然后滴入到与药物基质不相溶的液体冷却剂中，经冷却收缩而成大滴丸从而使理论丸重接近实际丸重。在滴制大于70mg到500mg大滴丸方面，烟台博鑫制药机械有限公司在国内遥遥领先。

合现代中药和中药现代化的要求。烟台博鑫药机拥有多年行业经验的药学人才，又有滴丸生产的创新经验，在制备工艺与生产设备的结合上有得天独厚的优势，拥有多项专利。是国内唯一能自动化生产的滴丸生产线，为滴丸的产业化提供了一个较好的技术平台，必将给中药现代化带来更新的活力。